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萝卜硫素,乘风破浪的天然癌症克星
日期:2020-8-7



老龄化、人口增长以及不良生活方式,例如吸烟、不良饮食习惯、久坐、熬夜等生活习惯都在慢慢增加全球癌症的发病人数。


根据国家癌症中心最新发布的2019年全国癌症报告提供的数据,恶性肿瘤死因占全部死因23.91%,而每天约1万人被确诊为癌症,每分钟有7.5个人被确诊为癌症。超过2/3的癌症患者发生在发展中国家以及新近的发达国家。


其实,大部分的癌症在现有对癌症的认知上是可以进行预防的,例如通过控制吸烟、接种疫苗、早期诊断及及时治疗。




萝卜硫素 (Sulforaphane,SFN),又称“莱菔硫烷” ,是一种异硫氰酸盐,是从十字花科植物(如球芽甘蓝、西兰花、胭脂萝卜、花椰菜和卷心菜等)中发现的一种天然产物,它能调节致癌路径中的多种目标来实现对癌症的抵抗。



在1900年早期,源自卷心菜家族十字花科的西兰花最初生长在加利福尼亚州,是美国最受欢迎的蔬菜之一。从二战到现在,美国是世界上西兰花最大的出口国。人们普遍认为西兰花是一种健康的食物,富含维生素C,K,A,可溶性纤维和其它多种营养物。


有趣的是,人们在西兰花芽菜中发现了它有效的抗癌活性,流行性疾病相关实验结果表明,它能够解毒人体中的致癌物质减少癌症的发生。比如,西兰花芽菜的提取物能够保护实验者避免由于紫外照射而发生皮肤癌。


后来大量的研究结果表明,西兰花芽菜中高含量的生物活性物质萝卜硫素具有很强大的生物功能:能预防各种癌症的发生和发展,比如前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌等;还有抗氧化活性和降低胆固醇及抗肥胖功能。




虽然朋友圈中广泛存在着“西兰花抗癌”的文章,那么萝卜硫素抗癌的机制到底是怎么样的呢?


SFN 主要通过对细胞癌变的不同阶段的调控,诱导癌细胞凋亡、静胞效应,抑制癌细胞血管形成,阻止癌细胞恶化和抑制癌细胞转移扩散等方式有效预防和治疗癌症。




SFN对癌变初期的调控






阻断phaseⅠ和phaseⅡ酶

研究表明,Phase酶在化学致癌过程中起关键性的作用,因此,寻找到一种能够调节phase酶的表达或者其功能活性的化学物质就能对化学物质致癌过程中的一系列作用机制进行控制。SFN可抑制I相酶,诱导II相酶,保护机体免受自由基和致癌物质损伤。


保护DNA

SFN 能通过多种机制来抵消致癌化学物质对基因的毒害作用,从而保护DNA 免受致突变化合物的损害。例如杂环胺是与一些癌症有关的物质,它与乳腺癌、前列腺癌及结肠癌等的形成有直接关系,SFN 能够作为一种强有效的DNA 突变抑制剂来阻断杂环胺诱导的DNA 突变。


SFN 对癌变发展阶段的调控




阻断细胞周期

SFN 在一些已建立的细胞模型(如前列腺、结肠、乳腺和T 细胞)中可调节细胞周期,研究表明在一定剂量和充分的接触时间下可将细胞停滞在G1、S或G2/M 期。


促细胞凋亡

最近的研究表明SFN 对细胞凋亡的促进作用不具有细胞专一性,其对不同的细胞系也同样具有促进作用。SFN 能通过调控如染色体凝聚、跨质膜的磷脂酰丝氨酸易位和DNA 的断裂等方式引起诸如成神经管细胞瘤、前列腺癌、人骨髓瘤细胞系及B16F-10黑色素瘤细胞等凋亡。


诱导细胞自我吞噬

SFN 还能诱导癌细胞的自我吞噬,通过细胞自我吞噬死亡的方式来遏制对癌细胞的发展。SFN 诱导自我吞噬主要是与自噬体的微管结合蛋白1轻链3的上调加工以及补充有直接关系。


SFN 对癌细胞形成后的调控



阻止肿瘤细胞恶化

尽管许多研究认为良性肿瘤是发展成癌症的危险期,但是目前缺乏一些化学的预防手段来控制这一癌变的发展。一些器官(如肺、胰腺、皮肤、胃等)易受到致癌化合物影响而引发肿瘤产生。SFN 显著抑制由这些因素而产生的肿瘤,特别是抑制这些肿瘤的早期发展阶段。SFN的抑制活性目前被认为是与其降低细胞增殖和增强细胞凋亡有关,也有可能是与对半胱天冬酶的调节有关。


抑制癌细胞转移

恶性肿瘤是指癌细胞发生转移或二次肿瘤增长,是癌症致死的主要因素。基膜和细胞外基质是抵御癌细胞侵入的主要物理屏障,因此,科学家提出这些结构中的蛋白降解后的片段与癌细胞转移密切相关。研究表明被SFN 处理过的动物体内,肺纤维化的标记(肺羟脯氨酸)、与恶性转移相关的重要的碳水化合物抗原(血清唾液酸)、细胞增殖标记(血清γ-谷氨酰转肽酶)、扩散的调节器、内皮细胞的粘附与迁移(肺糖醛酸和肺己醣胺)均显著降低。并且,SFN可显著提高肿瘤已扩散动物的寿命。


抑制血管生成

正常情况下血管的生成是为了新生组织提供新鲜的血液从而有利于正常组织的生长,然而一旦细胞发生癌变,新血管的形成就会促进癌细胞的扩张进而有利于癌细胞的转移,SFN可通过抑制新血管的形成和抑制内皮细胞的有丝分裂来抑制肿瘤的发展。


人类的癌变过程十分复杂,癌变过程不但包括了细胞的表型变化,同时还包含连续的遗传学改变。


目前的许多研究均表明SFN 在细胞癌变及癌细胞发展过程具有显著的作用,而且SFN 的补充可以通过普通膳食的摄入达到预防癌症的效果,为癌症通过营养摄入的方式防癌提供了一条清晰而且极具前景的道路。

参考资料:

[1]Abel EL,Boulware S,Fields T,etal.Sulforaphane induce sphaseⅡDetoxication enzymes in mouse skin and prevents mutagenesis induced by a mustard gas analog [J].Toxicol Appl Pharm,2013,266(3):439-442.

[2]Chu WF,WuDM,Liu W,etal.Sulforaphane induces G2-M arrest and apoptosis in high metastasis cell line of salivary gland adenoid cystic carcinoma[J].Oral Oncology,2009,45(11):998-1004.

[3]Thejass P,Kuttan G.Antimetastatic activity of sulforaphane [J].LifeSci,2006,78(26):3043-3050.

[4]Jackson SJ,Singletary KW,Venema RC.Sulforaphane Suppresses angiogenesis and disrupts endothelial mitotic progression and microtubule polymerization[J].Vascul Pharmacol,2007,46(2):77-84.




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SFN对癌变初期的调控

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